50代の女性にとって、更年期のホルモン療法は害より益が大きい

執筆：David Beckwith

エビデンス・チェック、2026年9月29日。2026年11月2日更新。

説：「ホルモン療法への恐れは、読み違えられた研究から生まれた。50代の女性では、益がリスクを上回る。」

私たちの評価：確か。60歳未満、または閉経から10年以内の女性の場合。 この年齢では、ランダム化試験でほてりが大きく和らぎ、骨折が減り、リスクは小さいことが示されています。65歳や70歳になってから始める場合は、話が別です。

ノラは51歳。最後の月経から1年がたち、ほとんど毎晩、午前3時に汗びっしょりで目が覚めます。医師からはホルモン療法をすすめられました。ノラが思い出すのは2002年のことです。ホルモン剤が乳がんや心臓発作の原因になるというニュースを見て、母親は一晩で薬をやめてしまいました。

では、ノラが使っても安全なのでしょうか。

答えは、2002年の見出しが触れなかった4つの点で決まります。大規模試験の女性が何歳だったか、いつ始めたか、どんな形のエストロゲンを使ったか、そして一緒に使った黄体ホルモンはどれだったかです。

この説の出どころ

産婦人科医のメアリー・クレア・ヘイバーは2025年10月、ポッドキャスト unPAUSED の第1回で、2002年の大規模試験 Women's Health Initiative（WHI）を取り上げました [1]。ゲストは、この試験が一世代の女性をホルモンから遠ざけたと述べ、「恐れは誤って解釈されたデータに基づいていた」と主張しました。ヘイバーは著書 The New Menopause でも同じことを書いています。

恐れは本物でした。閉経後の米国女性でホルモン療法を使う人は、1999年の26.9%から2020年には4.7%まで減りました [2]。2025年11月、FDA（米国食品医薬品局）は心臓病、乳がん、認知症についての枠囲み警告（最も強い種類の警告）の削除に動き始めました。2026年2月12日には、最初の6つの新しい添付文書を承認しました [3]。子宮がある女性がエストロゲンだけを使う場合の子宮がんの警告は残ります [4]。そのため、こうした女性は子宮内膜を守るホルモン、黄体ホルモンも一緒に使う必要があります。

手がかり1：大規模試験は、年上の女性で古い薬を試した

WHI は、50〜79歳の女性27,347人をホルモン群と偽薬群にランダムに分けました [5]。平均年齢は63歳で、閉経からかなりたっていました。使ったのは1種類の錠剤です。馬の尿から取ったエストロゲンと、子宮がある女性にはメドロキシプロゲステロンという合成の黄体ホルモンを組み合わせたものでした。

この集団では、ホルモンで脳卒中と血栓のリスクが確かに上がりました。ただ、絶対数は小さく、18年後の死亡は同じでした。ホルモン群27.1%、偽薬群27.6%です [6]。試験を率いた研究者たちは今、この試験は症状がつらい女性が60歳前にホルモン療法を始めることを支持すると述べています。心臓病や認知症の予防に使うことは支持していません [5]。

手がかり2：始める時期でリスクが変わる

コクラン・レビューは、ランダム化試験19件、女性40,410人を合わせて分析しました [7]。全年齢で見ると、ホルモンは心臓発作を防がず、脳卒中のリスクを上げました。ところが閉経から10年未満で始めた女性では、死亡が30%、心臓病が約半分減りました。血栓はやはり増えていました。レビューの著者は、この証拠の質を「中程度」と評価しています。

小さめの試験2件も同じ方向を示しています。デンマークでは、閉経から約7か月の健康な女性1,006人が、10年間ホルモンを使うか、何も使わないかに分けられました [8]。心臓発作、心不全での入院、死亡は、ホルモン群16人に対し、使わなかった群33人で、がんも増えませんでした。ロサンゼルスでは643人の女性が、体が作るのと同じエストロゲンであるエストラジオールか偽薬を約5年間使いました [9]。閉経から6年以内の女性では、エストラジオールで首の動脈が厚くなるのが遅くなりました。閉経から10年以上の女性では差がありませんでした。

脳でも同じパターンが見られます。65歳以上の女性では、エストロゲンと黄体ホルモンの併用で認知症の疑いが倍になりました。女性1万人あたり年22人から45人です [10]。遅くではなく早く始めるよう勧められる理由の一つがこれです。

手がかり3：形が大事

ノラがいちばん心配しているのは血栓です。2026年9月23日、BMJ 誌は2003〜2021年のデンマークの50〜69歳の女性を対象とした全国研究を発表しました [11]。脚か肺に血栓ができた9,807人、脳卒中の18,460人、心臓発作の11,974人を、そうならなかった条件の合う約20万人と比べています。観察研究なので、示せるのは関連で、証明ではありません。

エストロゲンの飲み薬では、血栓のリスクが約60%上がりました。実数にすると、女性1万人あたり年9人の血栓が増える計算で、約1,055人に1人です。脳卒中は1万人あたり年6人、心臓発作は3人増えました。脳卒中と心臓発作のリスクが最も高かったのは、エストラジオールを1日1mgより多く、5年より長く使った場合でした。

貼り薬やジェルで皮膚から入れるエストロゲンは、血栓や脳卒中の増加と関連しませんでした。例外が1つあります。貼り薬と、毎月の一部の期間だけ使う黄体ホルモンを組み合わせた場合は、心臓発作が約2倍になっていましたが、確かさは低めの結果です。血栓のある英国女性80,396人を調べた2019年の研究も同じでした。飲み薬はリスクを上げ、貼り薬とジェルは上げませんでした [12]。

手がかり4：乳がんは黄体ホルモン次第

大規模試験では、子宮を摘出した女性にエストロゲンだけを使うと、乳がんが減りました。年0.30%対偽薬0.37%です。乳がんによる死亡も少なくなりました [13]。ヘイバーのゲストが指摘するのはこの結果です。エストロゲンとメドロキシプロゲステロンの併用では、年0.36%から0.45%に増えました。女性1万人あたり年約9人の増加ですが、死亡がはっきり増えることはありませんでした。

ノラの話に戻りましょう。51歳で閉経から1年。試験の結果が最も良く見える時期のまっただ中です。女性3,329人の試験24件で、ほてりはホルモンで約75%減り [14]、大規模試験では骨折が約4分の1減りました [15]。子宮を守る黄体ホルモンと一緒に貼り薬かジェルを使えば、血栓のリスクはほとんど変わりません。主な引き換えは乳がんのリスクが少し上がることで、それは医師と一緒に比べて決めればいいのです。

私たちの評価

2026年11月2日訂正：この表の1行を「根拠なし」から「弱い」に改めました。最も低い評価は、人での質の高い証拠が逆の結果を示す場合に限っており、ここでは証拠が少なすぎます。

反対の立場からの言い分もあります。早く始めた人での心臓への益は、サブグループと小さな試験から出たもので、最大の試験はそれを調べるようには作られていませんでした。貼り薬の結果は観察研究によるもので、貼り薬を処方される女性と飲み薬を処方される女性はもともと違うかもしれません。エストロゲンと黄体ホルモンの併用は、今も乳がんのリスクを少し上げます。また、50代で始めた女性を何十年も追った試験はありません。

評価を変えうるもの：閉経のころに始めたエストラジオールの貼り薬で、心臓発作、認知症、乳がんを追う大規模なランダム化試験。

あなたにとっての意味

• 60歳未満、または最後の月経から10年以内で、ほてりや睡眠不足がつらいなら、ホルモン療法について医師に相談しましょう。この年齢では、たいてい益が勝つと試験は示しています。
• 飲み薬ではなく、貼り薬やジェルについて聞いてみましょう。2つの大規模研究では、飲み薬で血栓のリスクが少し上がり、貼り薬とジェルでは上がりませんでした。
• 子宮がある人は、黄体ホルモンも必要です。種類によってリスクが違うので、どれを使うか聞きましょう。
• 心臓や記憶を守るために、65歳を過ぎてからホルモンを始めないでください。試験では益より害が多く出ました。
• ホルモンは誰にでも安全なわけではありません。乳がん、血栓、脳卒中、肝臓病にかかったことがあると、ふつうは使えません。医師に聞いてください。
• 筋トレを続け、たんぱく質を十分にとりましょう。ホルモンを使っても使わなくても、何歳でも筋肉を保つ助けになります。

今後の展望

これは男性のテストステロン療法に続く、ホルモン・シリーズの2本目の記事です。FDA が残りの新しい添付文書を承認したら、このページを更新します。年齢を重ねても筋肉と骨を保つには、年齢に応じて必要なたんぱく質の量をご覧ください。

参考文献