La terapia ormonale sostitutiva aiuta le donne sotto i 60 anni

Di David Beckwith

Verifica delle prove, 29 settembre 2026. Aggiornato il 2 novembre 2026.

L'affermazione: «La paura della terapia ormonale nasce da uno studio letto male. Per le donne sui 50 anni i benefici superano i rischi.»

Il nostro giudizio: Solido, per le donne sotto i 60 anni o entro 10 anni dalla menopausa. Gli studi randomizzati mostrano un grande sollievo dalle vampate, meno fratture e rischi piccoli a questa età. Iniziare più tardi, a 65 o 70 anni, è un'altra storia.

Nora ha 51 anni, è passato un anno dall'ultima mestruazione e quasi ogni notte si sveglia fradicia alle 3. Il medico le ha proposto la terapia ormonale. Nora si ricorda del 2002, quando sua madre smise le compresse da un giorno all'altro dopo che i telegiornali avevano detto che causavano tumore al seno e infarti.

Quindi per Nora è sicuro prenderla?

La risposta dipende da quattro cose che i titoli del 2002 hanno saltato: quanti anni avevano le donne del grande studio, quando avevano iniziato, quale forma di estrogeno prendevano e quale progestinico lo accompagnava.

Da dove viene l'affermazione

Mary Claire Haver, ginecologa, ha aperto il suo podcast unPAUSED nell'ottobre 2025 con una puntata sulla Women's Health Initiative, il grande studio del 2002 [1]. I suoi ospiti hanno sostenuto che lo studio ha allontanato dagli ormoni una generazione di donne per paura e che «la paura si basava su dati interpretati male». Haver sostiene la stessa tesi nel suo libro The New Menopause.

La paura era reale. Tra le donne statunitensi in menopausa, l'uso della terapia ormonale è sceso dal 26,9% nel 1999 al 4,7% nel 2020 [2]. Nel novembre 2025 la FDA ha cominciato a togliere le avvertenze in riquadro nero, il suo tipo più forte, su malattie cardiache, tumore al seno e demenza. Il 12 febbraio 2026 ha approvato le prime sei nuove etichette [3]. L'avvertenza sul tumore dell'utero resta per l'estrogeno preso da solo dalle donne che hanno ancora l'utero [4]. Per questo hanno bisogno anche di un progestinico, un ormone che protegge il rivestimento dell'utero.

Primo indizio: il grande studio ha testato donne più anziane con una compressa più vecchia

La Women's Health Initiative ha assegnato a caso 27.347 donne tra i 50 e i 79 anni a ormoni o placebo [5]. L'età media era 63 anni, ben oltre la menopausa. Prendevano una sola compressa: estrogeni ricavati dall'urina di cavalla e, per le donne con l'utero, un progestinico sintetico chiamato medrossiprogesterone.

In quel gruppo gli ormoni hanno davvero alzato il rischio di ictus e di trombi. Ma i numeri assoluti erano piccoli, e dopo 18 anni i decessi erano gli stessi: 27,1% con gli ormoni e 27,6% con il placebo [6]. Gli stessi responsabili dello studio oggi dicono che i risultati sostengono l'inizio della terapia ormonale prima dei 60 anni per le donne con sintomi fastidiosi. Non ne sostengono l'uso per prevenire malattie cardiache o demenza [5].

Secondo indizio: il momento cambia il rischio

Una revisione Cochrane ha messo insieme 19 studi randomizzati con 40.410 donne [7]. A tutte le età, gli ormoni non hanno prevenuto gli infarti e hanno alzato il rischio di ictus. Ma nelle donne che avevano iniziato meno di 10 anni dopo la menopausa i decessi sono calati del 30% e le malattie cardiache di circa la metà. I trombi restavano più frequenti. I revisori hanno giudicato quelle prove di qualità moderata.

Due studi più piccoli vanno nella stessa direzione. In Danimarca, 1.006 donne sane, a circa 7 mesi dalla menopausa, hanno ricevuto ormoni o niente per 10 anni [8]. Il gruppo degli ormoni ha avuto 16 tra infarti, ricoveri per scompenso cardiaco e decessi, contro 33 senza ormoni, e non più tumori. A Los Angeles, 643 donne hanno preso estradiolo, lo stesso estrogeno che produce il corpo, o un placebo per circa 5 anni [9]. Nelle donne entro 6 anni dalla menopausa, le arterie del collo si sono ispessite più lentamente con l'estradiolo. In quelle a 10 o più anni dalla menopausa non c'era differenza.

Il cervello segue lo stesso schema. Nelle donne dai 65 anni in su, estrogeno più progestinico ha raddoppiato il tasso di probabile demenza, da 22 a 45 casi ogni 10.000 donne all'anno [10]. È uno dei motivi per cui il consiglio è iniziare presto, non tardi.

Terzo indizio: la forma conta

La preoccupazione più grande di Nora è un trombo. Il 23 settembre 2026 il BMJ ha pubblicato uno studio nazionale sulle donne danesi tra i 50 e i 69 anni dal 2003 al 2021 [11]. Ha confrontato 9.807 donne che avevano avuto un trombo in una gamba o nel polmone, 18.460 che avevano avuto un ictus e 11.974 che avevano avuto un infarto con circa 200.000 donne simili che non li avevano avuti. È uno studio osservazionale, quindi mostra associazioni, non prove.

Le compresse di estrogeno hanno alzato il rischio di trombi di circa il 60%. In numeri reali sono 9 trombi in più ogni 10.000 donne all'anno, ovvero 1 donna su circa 1.055. Gli ictus sono saliti di 6 e gli infarti di 3 ogni 10.000 all'anno. Il rischio di ictus e infarto era più alto con più di 1 mg di estradiolo al giorno per più di 5 anni.

L'estrogeno attraverso la pelle, come cerotto o gel, non è risultato associato a più trombi o ictus. L'unica eccezione: un cerotto abbinato a un progestinico preso solo per una parte di ogni mese è risultato associato a circa il doppio degli infarti, un risultato meno certo. Uno studio britannico del 2019 su 80.396 donne con trombi ha trovato la stessa cosa: le compresse alzavano il rischio, cerotti e gel no [12].

Quarto indizio: il tumore al seno dipende dal progestinico

Nel grande studio, l'estrogeno da solo, dato a donne che avevano subito un'isterectomia, ha ridotto il tumore al seno: 0,30% all'anno contro 0,37% con il placebo. Anche i decessi per tumore al seno erano meno [13]. È il risultato che citano gli ospiti di Haver. Estrogeno più medrossiprogesterone lo ha invece alzato, dallo 0,36% allo 0,45% all'anno, circa 9 casi in più ogni 10.000 donne all'anno, senza un chiaro aumento dei decessi.

Torniamo a Nora. Ha 51 anni ed è a un anno dalla menopausa, proprio nella finestra in cui gli studi danno i risultati migliori. Con gli ormoni le vampate sono calate di circa il 75% in 24 studi con 3.329 donne [14], e le fratture di circa un quarto nel grande studio [15]. Se usa un cerotto o un gel con un progestinico che le protegga l'utero, il suo rischio di trombi si muove appena. Il compromesso principale è un piccolo aumento del rischio di tumore al seno, che può valutare con il suo medico.

Il nostro giudizio

Corretto il 2 novembre 2026: una riga di questa tabella è passata da "Non supportato" a Debole. Teniamo il giudizio più basso per buone prove sull'uomo che vanno nella direzione opposta, e qui le prove sono troppo scarse.

Le ragioni dell'altra parte: il beneficio per il cuore in chi inizia presto viene da sottogruppi e piccoli studi, e lo studio più grande non era pensato per verificarlo. I risultati sui cerotti sono osservazionali; le donne che ricevono i cerotti potrebbero essere diverse da quelle che ricevono le compresse. Estrogeno più progestinico alza ancora un po' il rischio di tumore al seno, e nessuno studio ha seguito per decenni donne che iniziano sui 50 anni.

Cosa cambierebbe il giudizio: un grande studio randomizzato con cerotti di estradiolo iniziati intorno alla menopausa, che segua infarti, demenza e tumore al seno.

Cosa significa per te

• Se hai meno di 60 anni o sono passati meno di 10 anni dall'ultima mestruazione, e vampate o sonno cattivo ti stanno sfinendo, chiedi al medico della terapia ormonale. Alla tua età, secondo gli studi, di solito vincono i benefici.
• Chiedi un cerotto o un gel invece della compressa. In due grandi studi le compresse hanno alzato di poco il rischio di trombi, cerotti e gel no.
• Se hai l'utero, ti serve anche un progestinico. Chiedi quale; i rischi cambiano a seconda del tipo.
• Non iniziare gli ormoni dopo i 65 anni per proteggere cuore o memoria. Gli studi hanno trovato più danni che benefici.
• Gli ormoni non sono sicuri per tutte. Un tumore al seno, un trombo, un ictus o una malattia del fegato in passato di solito li escludono; chiedi al tuo medico.
• Continua a sollevare pesi e a mangiare abbastanza proteine; ti aiutano a mantenere i muscoli a ogni età, con o senza ormoni.

Cosa succede ora

Questo è il secondo articolo della nostra serie sugli ormoni, dopo la terapia con testosterone per gli uomini. Aggiorneremo questa pagina man mano che la FDA approverà le altre nuove etichette. Per mantenere muscoli e ossa con l'età, leggi quante proteine ti servono alla tua età.

Fonti