Retatrutide ha tolto un quarto del peso corporeo nel suo grande studio

Di David Beckwith

Verifica delle prove, 1 ottobre 2026. Aggiornato il 27 ottobre 2026.

L'affermazione: «Retatrutide, l'iniezione a tre ormoni, è il farmaco dimagrante più potente finora; le persone perdono quasi il 30% del loro peso corporeo.»

Il nostro giudizio: Promettente. In grandi studi randomizzati, retatrutide ha fatto perdere più peso di quanto abbia fatto qualsiasi iniezione approvata nei propri studi: in media il 25% con la dose più alta, e il 30% o più per quasi la metà di chi l'ha continuata. Non è ancora stato confrontato direttamente con tirzepatide, e non è approvato.

Maya ha 38 anni, e dopo ogni dieta che ha provato il peso è tornato. Il mese scorso il suo medico le ha parlato di Zepbound (tirzepatide). Poi ha sentito un podcast su un'iniezione più nuova che fa perdere quasi il 30% del peso corporeo.

Deve iniziare adesso, o aspettare quella nuova?

Retatrutide conta perché una perdita di peso di queste dimensioni un tempo richiedeva la chirurgia. Il 29 settembre sono usciti due grandi studi, quindi ora possiamo verificare quel 30% sui risultati completi.

Da dove viene l'affermazione

Retatrutide è un'iniezione settimanale di Eli Lilly, l'azienda che produce Zepbound. Semaglutide (Ozempic, Wegovy) imita un ormone intestinale, il GLP-1. Tirzepatide ne imita due, GLP-1 e GIP. Retatrutide ne aggiunge un terzo, il glucagone, ed è per questo che la chiamano l'iniezione a tre ormoni [4]. GLP-1 e GIP agiscono soprattutto spegnendo la fame. Il glucagone dovrebbe aggiungere altro: fa bruciare al corpo più energia, e più grasso [4].

Il 30% viene dall'annuncio di Lilly del 21 maggio sul suo primo grande studio: con la dose più alta le persone avevano perso in media il 28,3%, e il 45,3% aveva perso almeno il 30%, «un livello a lungo associato alla chirurgia bariatrica» [3]. Titoli e video ci si sono buttati. Peter Attia ha esaminato i primi dati su retatrutide nel suo podcast a giugno [2], e Andrew Huberman ne ha parlato con il dottor Chris Thompson il 21 settembre [1].

Il 29 settembre i risultati completi sono usciti sul New England Journal of Medicine e su The Lancet [5, 6].

Cosa hanno trovato gli studi

Il primo studio: 24% in 48 settimane

Nello studio di fase 2 del 2023, 338 adulti con obesità sono stati assegnati a caso a retatrutide o a un placebo (un'iniezione finta) per 48 settimane [4]. Con la dose più alta, 12 mg, avevano perso il 17,5% del peso a 24 settimane e il 24,2% a 48 settimane, contro l'1,6% e il 2,1% con il placebo. L'83% aveva perso almeno il 15%.

Il grande studio: 25%, o 28% se lo continui

TRIUMPH-1 ha assegnato a caso 2.339 adulti con obesità ma senza diabete a una di tre dosi o al placebo, per 80 settimane, in doppio cieco (né loro né i medici sapevano chi riceveva cosa) [5]. L'ha pagato Lilly, come tutti gli studi citati qui.

Tutti quelli in retatrutide ricevevano un'iniezione a settimana. Partivano da 2 mg e salivano ogni quattro settimane, così il gruppo della dose più alta arrivava a 12 mg alla settimana 17 e lì restava [11, 12].

Contando tutti quelli che avevano iniziato, comprese le persone che avevano smesso le iniezioni, la dose più alta ha ridotto il peso del 25,0%, contro il 3,9% con il placebo [5]. Contando solo il periodo in cui le persone continuavano il farmaco, la perdita era del 28,3% [3]. Entrambi i numeri sono onesti; rispondono a domande diverse. Il primo è ciò che un medico può aspettarsi su tutti i pazienti; il secondo è ciò che fa il farmaco quando lo prendi.

Per chi parte da 100 kg (220 libbre), una perdita del 25% vuol dire 25 kg (55 libbre).

Tra chi ha continuato la dose più alta, il 45,3% ha perso il 30% o più [3]. Le persone con un BMI di 35 o più che sono andate avanti fino a due anni sono arrivate in media al 30,3%, ma quel gruppo era già andato bene e tollerava il farmaco [3]. Il 30% è reale, ma è il massimo, non la media.

Il peso non è stata l'unica cosa a cambiare. Il dolore al ginocchio è calato più che con il placebo, e nelle persone con apnea notturna le pause del respiro sono diminuite di circa 32 all'ora, contro circa 10 con il placebo [5].

Con il diabete di tipo 2, meno

TRIUMPH-2 ha testato le stesse dosi in 1.152 adulti con obesità e diabete di tipo 2, anche qui randomizzato e in doppio cieco per 80 settimane [6]. La dose più alta ha ridotto il peso del 18,8%, contro il 5,1% con il placebo. Uno studio separato di 40 settimane su 537 persone con diabete più recente ha trovato il 15,3% contro il 2,6% [10]. Sempre tanto, ma non il 30%.

Quanto più forte di Zepbound?

Nessuno studio ha ancora confrontato direttamente i due farmaci. Ma il grande studio su tirzepatide, SURMOUNT-1, è stato condotto dalla stessa azienda e ha calcolato il peso negli stessi due modi, quindi i numeri sono abbastanza confrontabili [7].

La differenza è di circa 4-6 punti. Per chi parte da 112 kg (248 libbre), la media in TRIUMPH-1, sono circa 5-6,5 kg (10-14 libbre) in più. Gli studi avevano persone diverse e sono durati tempi diversi, quindi prendila come una stima.

Torniamo a Maya: la maggior parte del beneficio c'è già in un farmaco che può avere oggi. Aspettare le farebbe guadagnare qualche punto in più, da un'iniezione non ancora approvata.

I compromessi

Gli effetti collaterali erano soprattutto disturbi di stomaco e aumentavano con la dose. Con 12 mg, il 42% ha avuto nausea (15% con il placebo) e il 25% ha vomitato (5%) [3]. Uno è nuovo: la disestesia, una sensazione di formicolio, bruciore o ipersensibilità della pelle, ha colpito il 12,5% con 12 mg contro lo 0,9% con il placebo. La maggior parte dei casi era da lieve a moderata ed è passata durante il trattamento [3]. Nello studio sul diabete, fino al 6% ha avuto pressione bassa [6].

L'11,3% ha abbandonato la dose più alta per gli effetti collaterali, contro il 4,9% con il placebo. Con 4 mg ha abbandonato solo il 4,1%, e le persone hanno comunque perso il 17,6% [3, 5]. Nello studio di fase 2 la frequenza cardiaca è salita all'inizio, ha raggiunto il picco a 24 settimane e poi è scesa [4].

Il muscolo è la preoccupazione abituale. In uno studio con scansioni corporee su 189 persone con diabete, la quota del peso perso fatta di massa magra (tutto ciò che non è grasso né osso) era più o meno la stessa che con altri modi di dimagrire [9].

Il nostro giudizio

Gli argomenti dell'altra parte: ogni studio è stato pagato da Lilly, e il più lungo è durato 80 settimane, più un'estensione di due anni. Nessuno sa ancora cosa facciano anni di farmaco, o cosa succeda quando le persone smettono. Il sintomo cutaneo è nuovo per questa classe di farmaci. E tirzepatide porta già la maggior parte delle persone quasi fino in fondo.

Cosa cambierebbe il giudizio: TRIUMPH-5, lo studio testa a testa contro tirzepatide [8]; i risultati sugli eventi cardiaci; e dati da qualche anno di uso.

Cosa significa per te

• Se il tuo medico ti propone ora semaglutide o tirzepatide, i numeri dicono che aspettare porta poco. Tirzepatide ha tolto il 21% nel suo grande studio [7].
• Con la dose più alta di retatrutide aspettati di perdere circa un quarto del peso, non il 30%. Con il diabete di tipo 2, aspettati qualcosa più vicino al 19% [5, 6].
• Il di più viene dal continuare il farmaco. Con la dose più bassa, 4 mg, si è perso il 17,6% e molte meno persone hanno abbandonato, quindi una dose più bassa che riesci a mantenere batte una più alta che non riesci a reggere [3, 5].
• Non è ancora approvato. Le fiale vendute online come «peptidi per la ricerca» non sono il farmaco testato. In Australia, quest'anno un laboratorio ha analizzato 18 fiale vendute come retatrutide: una corrispondeva all'etichetta, circa il 30% conteneva più di quanto dichiarato, circa il 30% meno, e una non ne conteneva affatto [14]. Una fiala analizzata dall'ente regolatorio dei farmaci non conteneva retatrutide, ma semaglutide a circa 8 volte la dose abituale; la persona che se l'era iniettata ha vomitato così forte da lacerarsi l'esofago ed è finita in ospedale [13]. Nessuno controlla se queste fiale sono sterili, e nessuno sa cosa facciano nel corso degli anni. Leggi il nostro articolo sui peptidi.
• Mangiare molto meno vuol dire anche assumere meno vitamine e minerali. Un documento di indirizzo del 2025 di quattro società scientifiche su obesità e nutrizione dice che chi prende questi farmaci può valutare un integratore multivitaminico e minerale, vitamina D, calcio o B12 [15].
• Con qualsiasi di questi farmaci, proteggi i muscoli: circa 1,6 g di proteine per kg di peso corporeo al giorno e pesi due o tre volte a settimana. Leggi come mantenere i muscoli con i farmaci GLP-1 e il nostro obiettivo di proteine.

Cosa succede ora

TRIUMPH-5 sta confrontando direttamente retatrutide con tirzepatide, per 80 settimane; ha chiuso il reclutamento [8]. Altri studi lo stanno testando in persone con malattie del cuore e dei reni. Aggiorneremo questo articolo quando usciranno i risultati. Per saperne di più su questi farmaci, leggi come mantenere i muscoli con i farmaci GLP-1, la nostra verifica sui peptidi e quante proteine mangiare.

Fonti