Le rétatrutide a fait perdre un quart du poids dans son grand essai

Par David Beckwith

Vérification des preuves, 1er octobre 2026. Mis à jour le 27 octobre 2026.

L'affirmation : « Le rétatrutide, l'injection à triple hormone, est le médicament amaigrissant le plus puissant à ce jour ; on perd près de 30 % de son poids. »

Notre note : Prometteur. Dans de grands essais randomisés, le rétatrutide a fait perdre plus de poids qu'aucune injection autorisée dans ses propres essais : 25 % en moyenne à la plus forte dose, et 30 % ou plus pour près de la moitié des personnes qui l'ont gardé. Il n'a pas encore été comparé directement au tirzépatide, et il n'est pas autorisé.

Maya a 38 ans, et après chaque régime essayé, les kilos sont revenus. Le mois dernier, son médecin lui a parlé de Zepbound (tirzépatide). Puis elle a entendu un podcast sur une injection plus récente qui fait perdre près de 30 % de son poids.

Alors, doit-elle commencer maintenant, ou attendre la nouvelle ?

Le rétatrutide compte parce qu'une perte de poids de cette ampleur demandait autrefois une chirurgie. Deux grands essais sont sortis le 29 septembre : on peut désormais confronter les 30 % aux résultats complets.

D'où vient l'affirmation

Le rétatrutide est une injection hebdomadaire d'Eli Lilly, le fabricant de Zepbound. Le sémaglutide (Ozempic, Wegovy) imite une hormone intestinale, le GLP-1. Le tirzépatide en imite deux, le GLP-1 et le GIP. Le rétatrutide en ajoute une troisième, le glucagon, d'où son surnom d'injection à triple hormone [4]. Le GLP-1 et le GIP baissent surtout la faim. Le glucagon apporterait autre chose : il fait brûler plus d'énergie au corps, et plus de graisse [4].

Les 30 % viennent de l'annonce de Lilly du 21 mai sur son premier grand essai : à la plus forte dose, les participants ont perdu en moyenne 28,3 %, et 45,3 % ont perdu au moins 30 %, « un niveau longtemps associé à la chirurgie bariatrique » [3]. Les gros titres et les vidéos s'en sont emparés. Peter Attia a passé en revue les premières données sur le rétatrutide dans son podcast en juin [2], et Andrew Huberman en a parlé avec le Dr Chris Thompson le 21 septembre [1].

Le 29 septembre, les résultats complets sont parus dans le New England Journal of Medicine et The Lancet [5, 6].

Ce que les études ont trouvé

Le premier essai : 24 % en 48 semaines

Dans l'essai de phase 2 de 2023, 338 adultes obèses ont été répartis au hasard entre rétatrutide et placebo (une fausse injection) pendant 48 semaines [4]. À la plus forte dose, 12 mg, ils avaient perdu 17,5 % de leur poids à 24 semaines et 24,2 % à 48 semaines, contre 1,6 % et 2,1 % sous placebo. 83 % ont perdu au moins 15 %.

Le grand essai : 25 %, ou 28 % si on le garde

TRIUMPH-1 a réparti au hasard 2 339 adultes obèses mais non diabétiques entre l'une de trois doses et un placebo, pendant 80 semaines, en double aveugle (ni eux ni leurs médecins ne savaient qui recevait quoi) [5]. Lilly l'a financé, comme tous les essais cités ici.

Tous les participants sous rétatrutide recevaient une injection par semaine. Ils commençaient à 2 mg et montaient d'un palier toutes les quatre semaines, si bien que le groupe à la plus forte dose atteignait 12 mg à la semaine 17 et y restait [11, 12].

En comptant tous ceux qui ont commencé, y compris ceux qui ont arrêté l'injection, la plus forte dose a réduit le poids de 25,0 %, contre 3,9 % sous placebo [5]. En ne comptant que la période où les gens l'ont gardée, la perte était de 28,3 % [3]. Les deux chiffres sont honnêtes ; ils répondent à des questions différentes. Le premier est ce qu'un médecin peut attendre pour l'ensemble de ses patients ; le second, ce que fait le médicament quand on le prend.

Pour quelqu'un qui part de 100 kg (220 livres), une perte de 25 % représente 25 kg (55 livres).

Parmi ceux qui sont restés à la plus forte dose, 45,3 % ont perdu 30 % ou plus [3]. Les personnes avec un IMC de 35 ou plus qui ont continué jusqu'à deux ans ont atteint 30,3 % en moyenne, mais ce groupe avait déjà bien réussi et bien toléré le médicament [3]. Les 30 % sont réels, mais c'est le haut de la fourchette, pas la moyenne.

Le poids n'a pas été le seul changement. Les douleurs du genou ont baissé plus que sous placebo et, chez les personnes atteintes d'apnée du sommeil, les pauses respiratoires ont diminué d'environ 32 par heure, contre environ 10 sous placebo [5].

Avec un diabète de type 2, moins

TRIUMPH-2 a testé les mêmes doses chez 1 152 adultes obèses atteints de diabète de type 2, là aussi en randomisé et double aveugle pendant 80 semaines [6]. La plus forte dose a réduit le poids de 18,8 %, contre 5,1 % sous placebo. Un autre essai de 40 semaines sur 537 personnes au diabète plus récent a trouvé 15,3 % contre 2,6 % [10]. C'est encore beaucoup, mais pas 30 %.

Combien de plus que Zepbound ?

Aucun essai n'a encore comparé directement les deux médicaments. Mais le grand essai du tirzépatide, SURMOUNT-1, a été mené par le même laboratoire et a compté le poids des deux mêmes façons, si bien que les chiffres se comparent assez bien [7].

L'écart est d'environ 4 à 6 points. Pour quelqu'un qui part de 112 kg (248 livres), la moyenne de TRIUMPH-1, cela fait environ 5 à 6,5 kg (10 à 14 livres) de plus. Les essais portaient sur des personnes différentes et ont duré plus ou moins longtemps : prenez-le comme une estimation.

Revenons à Maya : l'essentiel du bénéfice se trouve déjà dans un médicament qu'elle peut obtenir aujourd'hui. Attendre lui ferait gagner quelques points de plus, avec une injection qui n'est pas encore autorisée.

Les contreparties

Les effets indésirables étaient surtout digestifs et augmentaient avec la dose. À 12 mg, 42 % ont eu des nausées (15 % sous placebo) et 25 % ont vomi (5 %) [3]. L'un est nouveau : la dysesthésie, une sensation de picotement, de brûlure ou d'hypersensibilité de la peau, a touché 12,5 % des personnes à 12 mg contre 0,9 % sous placebo. La plupart des cas étaient légers à modérés et ont disparu pendant le traitement [3]. Dans l'essai sur le diabète, jusqu'à 6 % ont eu une tension basse [6].

11,3 % ont arrêté la plus forte dose à cause des effets indésirables, contre 4,9 % sous placebo. À 4 mg, seuls 4,1 % ont arrêté, et les gens ont quand même perdu 17,6 % [3, 5]. Dans l'essai de phase 2, la fréquence cardiaque a d'abord augmenté, culminé à 24 semaines, puis baissé [4].

Le muscle est l'inquiétude habituelle. Dans une étude par scanner corporel sur 189 personnes diabétiques, la part du poids perdu qui était de la masse maigre (tout ce qui n'est ni graisse ni os) était à peu près la même qu'avec d'autres façons de perdre du poids [9].

Notre note

Les arguments de l'autre camp : tous les essais ont été financés par Lilly, et le plus long a duré 80 semaines, plus une prolongation de deux ans. Personne ne sait encore ce que font des années de traitement, ni ce qui se passe à l'arrêt. Le symptôme cutané est nouveau pour cette classe. Et le tirzépatide amène déjà la plupart des gens presque aussi loin.

Ce qui changerait la note : TRIUMPH-5, l'essai face à face contre le tirzépatide [8] ; les résultats sur les accidents cardiaques ; et des données sur quelques années d'utilisation.

Ce que cela signifie pour vous

• Si votre médecin vous propose maintenant le sémaglutide ou le tirzépatide, les chiffres disent qu'il y a peu à gagner à attendre. Le tirzépatide a fait perdre 21 % dans son grand essai [7].
• Attendez-vous à environ un quart de votre poids à la plus forte dose de rétatrutide, pas 30 %. Avec un diabète de type 2, plutôt 19 % [5, 6].
• C'est en gardant le médicament qu'on obtient le surplus. La dose plus faible de 4 mg a fait perdre 17,6 % avec beaucoup moins d'abandons : une dose plus faible que vous supportez vaut mieux qu'une dose plus forte que vous ne supportez pas [3, 5].
• Il n'est pas encore autorisé. Les flacons vendus en ligne comme « peptides de recherche » ne sont pas le médicament testé. En Australie, un laboratoire a testé cette année 18 flacons vendus comme rétatrutide : un seul correspondait à son étiquette, environ 30 % en contenaient plus qu'annoncé, environ 30 % moins, et un n'en contenait pas du tout [14]. Un flacon testé par l'autorité du médicament ne contenait aucun rétatrutide, mais du sémaglutide à environ 8 fois la dose habituelle ; la personne qui se l'est injecté a vomi si violemment qu'elle s'est déchiré l'œsophage et a fini à l'hôpital [13]. Personne ne vérifie que ces flacons sont stériles, et personne ne sait ce qu'ils font sur des années. Voyez notre article sur les peptides.
• Manger beaucoup moins, c'est aussi recevoir moins de vitamines et de minéraux. Un avis de 2025 de quatre sociétés d'obésité et de nutrition indique que les personnes sous ces médicaments peuvent envisager un comprimé multivitamines et minéraux, de la vitamine D, du calcium ou de la B12 [15].
• Protégez votre muscle avec n'importe lequel de ces médicaments : environ 1,6 g de protéines par kg de poids corporel par jour et de la musculation deux ou trois fois par semaine. Voyez garder son muscle sous GLP-1 et notre objectif de protéines.

Et ensuite

TRIUMPH-5 compare directement le rétatrutide au tirzépatide, sur 80 semaines ; les inclusions sont closes [8]. D'autres essais le testent chez des personnes atteintes de maladies du cœur et des reins. Nous mettrons cet article à jour quand ils publieront. Pour en savoir plus sur ces médicaments, voyez garder son muscle sous GLP-1, notre vérification des peptides, et combien de protéines manger.

Sources