Las pastillas GLP-1 bajan de 11% a 14% del peso y conservan la mayor parte al dejar la inyección

Revisión de evidencia, 3 de octubre de 2026

La afirmación: "Las nuevas pastillas GLP-1 funcionan tan bien como las inyecciones, así que ya no necesitas la aguja."

Nuestra calificación: Prometedora. En ensayos aleatorizados, las dos pastillas bajaron el peso de 11% a 14%: cerca de la inyección de Wegovy (15%), lejos de Zepbound (21%). Ningún ensayo las comparó con una inyección. Una opción real, pero no la más potente.

Tom tiene 50 años. Con año y medio de Zepbound pasó de 113 kg (250 libras) a 91 kg (200 libras). Está contento, y está cansado de la aguja semanal y de mantener frías las plumas cuando viaja. Ahora hay dos pastillas en la farmacia.

¿Puede cambiar la inyección por una pastilla sin recuperar el peso?

Importa porque casi todo el beneficio de estos medicamentos viene de mantener el peso bajo durante años, y un medicamento que puedes seguir tomando vale más que uno más potente que dejas. Hay cuatro ensayos de las pastillas, más un nuevo ensayo de seguridad cardíaca publicado el 30 de septiembre.

De dónde salió la afirmación

Hay dos pastillas. La pastilla de Wegovy es semaglutida, el mismo medicamento que la inyección de Wegovy, en una tableta diaria de 25 mg. La FDA la aprobó el 22 de diciembre de 2025 [1]. Foundayo (orforglipron) es un medicamento nuevo de Eli Lilly, el fabricante de Zepbound. Se aprobó el 1 de abril de 2026 [2].

En Estados Unidos, las dos salieron a 149 dólares al mes por la dosis más baja si pagas por tu cuenta [1, 2]. El anuncio de Novo Nordisk destacó una pérdida de peso de "cerca de 17%" [1]. El número conocido de la inyección de Wegovy es 15% [6]. Ponlos lado a lado y la pastilla parece tan buena como la inyección, o mejor. De ahí sale la afirmación.

Pero los dos números no se miden igual. El 17% cuenta solo a quienes siguieron con la pastilla. El 15% cuenta a todos los que empezaron.

Lo que encontraron los estudios

Las dos pastillas funcionan

ATTAIN-1 asignó al azar a 3,127 adultos con obesidad y sin diabetes a orforglipron o a un placebo (una pastilla sin medicamento) durante 72 semanas, a doble ciego (ni ellos ni sus médicos sabían quién recibía qué) [3]. Contando a todos los que empezaron, la dosis más alta bajó el peso 11.2%, contra 2.1% con placebo. Fueron unos 11 kg (25 libras) [2]. Más de la mitad, 54.6%, perdió al menos 10%, y 18.4% perdió al menos 20% [3]. Quienes siguieron con la pastilla perdieron 12.4% [2].

OASIS 4 hizo lo mismo con la pastilla de Wegovy en 307 adultos durante 64 semanas [5]. Contando a todos, el peso bajó 13.6%, contra 2.2% con placebo. En quienes siguieron con ella, 16.6% [1].

Igual que con las inyecciones, las personas con diabetes tipo 2 pierden menos. En ATTAIN-2, 1,613 de ellas perdieron 9.6% con la dosis más alta de orforglipron, contra 2.5% con placebo [4].

Frente a las inyecciones

Ningún ensayo ha comparado una pastilla con una inyección para bajar de peso. Lo mejor que podemos hacer es alinear el ensayo principal de cada medicamento, contando a todos los que empezaron.

La pastilla de Wegovy queda a cerca de un punto de la inyección de Wegovy. Tiene sentido: es el mismo medicamento. Foundayo queda unos 4 puntos detrás de la inyección de Wegovy y 10 puntos detrás de Zepbound. Para alguien que empieza en 104 kg (230 libras), 10 puntos son 10 kg (23 libras). Son ensayos separados con personas distintas, así que toma las diferencias como estimaciones.

Cambiar de la inyección a la pastilla

Este es el ensayo que responde la pregunta de Tom. ATTAIN-MAINTAIN tomó a 376 personas que acababan de terminar 72 semanas con una inyección y les dio al azar orforglipron o un placebo durante un año, a doble ciego [8].

Quienes venían de la inyección de Wegovy conservaron 79.3% de su pérdida de peso con la pastilla. Con placebo conservaron 37.6%. Quienes venían de Zepbound conservaron 74.7% con la pastilla, contra 49.2% con placebo [8].

La pastilla no conservó todo, pero sí la mayor parte, y dejar el tratamiento sin nada devolvió la mitad o más en un año. El ensayo no tuvo un grupo que siguiera con la inyección, así que no sabemos cuánto habría conservado la inyección misma [8].

Volvamos a Tom: si le va como al promedio, conservaría unos 17 de sus 23 kg (37 de 50 libras) y recuperaría unos 6 kg (13 libras). Ese es el precio de dejar la aguja.

El corazón y los efectos secundarios

ACHIEVE-4, publicado el 30 de septiembre, siguió a 2,749 adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad del corazón o del riñón durante una mediana de dos años [9]. La mitad tomó orforglipron y la mitad insulina, y todos sabían cuál. Los infartos, derrames y muertes cardíacas llegaron a 4.2% con la pastilla y a 5.0% con insulina. Eso muestra que la pastilla es al menos igual de segura para el corazón. Todavía no prueba que lo proteja.

La semaglutida ha llegado más lejos. Como inyección bajó los eventos cardíacos de 8.0% a 6.5% en 17,604 personas con enfermedad del corazón [12]. Como pastilla de dosis más baja los bajó de 13.8% a 12.0% en 9,650 personas con diabetes [11]. La pastilla de Wegovy está aprobada para reducir el riesgo cardíaco; Foundayo no [1, 2].

Los efectos secundarios son los mismos que con las inyecciones: náuseas, vómito, diarrea, estreñimiento. En ACHIEVE-4, 62.1% de quienes tomaron orforglipron tuvo molestias de estómago o intestino, contra 14.2% con insulina [9]. En ATTAIN-1, de 5.3% a 10.3% lo dejó por efectos secundarios, contra 2.7% con placebo [3].

Nuestra calificación

El otro lado: los fabricantes pagaron todos los ensayos. El ensayo de la pastilla de Wegovy tuvo solo 307 personas. Cuando el orforglipron se comparó con pastillas de semaglutida de dosis baja en 1,698 personas con diabetes, bajó más el azúcar en la sangre, pero más personas lo dejaron por efectos secundarios (10% contra 5%) y el pulso subió unos 5 latidos por minuto [10]. Y una pastilla diaria son 365 oportunidades al año de olvidarla, contra 52.

Qué cambiaría la calificación: un ensayo de una pastilla contra una inyección, un ensayo cardíaco del orforglipron en personas sin diabetes, y más de un año de datos después del cambio.

Qué significa esto para ti

• Si las agujas son lo que te detiene, ahora la pastilla es una opción real. Espera perder de 11% a 14% de tu peso, no 20% [3, 5].
• Si quieres la mayor pérdida de peso, Zepbound sigue adelante, con cerca de 21% en su ensayo principal [7].
• Si usas una inyección y quieres dejar de inyectarte, cambiar a la pastilla conservó tres cuartas partes o más de la pérdida durante un año. Dejarla sin nada conservó la mitad o menos [8]. Planea el cambio con tu médico.
• Conoce la regla de cada una. La pastilla de Wegovy se toma al despertar con el estómago vacío, con no más de 120 ml (4 onzas) de agua, 30 minutos antes de comida, café u otras pastillas [13]. Foundayo se puede tomar a cualquier hora, con o sin comida [2].
• Si tienes enfermedad del corazón, pregunta por la semaglutida. Es la que tiene beneficio cardíaco probado [11, 12].
• Con cualquiera de estos medicamentos, cuida tu músculo: unos 1.6 g de proteína por kg de peso al día y levantar pesas dos o tres veces por semana. Lee cómo conservar el músculo con los medicamentos GLP-1 y nuestra meta de proteína.

Qué sigue

Falta un ensayo de una pastilla contra una inyección, y un ensayo cardíaco del orforglipron en personas sin diabetes. Hay más pastillas en prueba. Las inyecciones también se están volviendo más potentes: lee nuestra revisión de la retatrutida, que llegó a 25% en su gran ensayo. Para más, lee cómo conservar el músculo con los medicamentos GLP-1 y por qué los viales que se venden en línea como péptidos no son los medicamentos probados.

Fuentes

1. Novo Nordisk. FDA approves Novo Nordisk's Wegovy pill, the first and only oral GLP-1 for weight loss in adults. Press release, December 22, 2025. Price, approved uses and OASIS 4 on-treatment result. https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-novo-nordisks-wegovy-pill-the-first-and-only-oral-glp-1-for-weight-loss-in-adults-302648344.html
2. Eli Lilly. FDA approves Lilly's Foundayo (orforglipron), the only GLP-1 pill for weight loss that can be taken any time of day without food or water restrictions. Press release, April 1, 2026. Price, how to take it and ATTAIN-1 on-treatment result. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-lillys-foundayotm-orforglipron-only-glp-1-pill
3. Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A, et al. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist for obesity treatment (ATTAIN-1). N Engl J Med, 2025. 3,127 adults without diabetes, randomized, double-blind, placebo-controlled, 72 weeks. Funded by Eli Lilly. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2511774
4. Horn DB, Ryan DH, Kis SG, et al. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2). Lancet, 2025. 1,613 adults, randomized, double-blind, placebo-controlled, 72 weeks. Funded by Eli Lilly. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)02165-8
5. Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P, et al. Oral semaglutide at a dose of 25 mg in adults with overweight or obesity (OASIS 4). N Engl J Med, 2025. 307 adults, randomized, double-blind, placebo-controlled, 64 weeks. Funded by Novo Nordisk. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2500969
6. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity (STEP 1). N Engl J Med, 2021. 1,961 adults, randomized, double-blind, placebo-controlled, 68 weeks. Funded by Novo Nordisk. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2032183
7. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med, 2022. 2,539 adults, randomized, double-blind, placebo-controlled, 72 weeks. Funded by Eli Lilly. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038
8. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. Orforglipron for maintenance of body weight reduction: the double-blind, randomized phase 3b ATTAIN-MAINTAIN trial. Nat Med, 2026. 376 adults switched from a weekly shot, randomized, double-blind, placebo-controlled, 52 weeks. Funded by Eli Lilly. https://doi.org/10.1038/s41591-026-04386-7
9. Klein KR, Wysham C, Tuttle KR, et al. Cardiovascular safety of orforglipron versus insulin glargine in adults with type 2 diabetes at increased cardiovascular risk (ACHIEVE-4). Lancet, 2026. 2,749 adults, randomized, open-label, median 2 years. Funded by Eli Lilly. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)01865-9
10. Rosenstock J, Yabe D, Cox D, et al. Efficacy and safety of once-daily oral orforglipron compared with oral semaglutide in adults with type 2 diabetes (ACHIEVE-3). Lancet, 2026. 1,698 adults, randomized, open-label, 52 weeks. Funded by Eli Lilly. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00202-3
11. McGuire DK, Marx N, Mulvagh SL, et al. Oral semaglutide and cardiovascular outcomes in high-risk type 2 diabetes (SOUL). N Engl J Med, 2025. 9,650 adults, randomized, double-blind, placebo-controlled, about 4 years. Funded by Novo Nordisk. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2501006
12. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes (SELECT). N Engl J Med, 2023. 17,604 adults with heart disease, randomized, double-blind, placebo-controlled, about 40 months. Funded by Novo Nordisk. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2307563
13. US Food and Drug Administration. Wegovy (semaglutide) injection and tablets, prescribing information, 2026. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/215256s033lbl.pdf